L'imballaggio e l'etichettatura degli MTA

Tutti i medicinali immessi sul mercato dell'Unione Europea sono obbligati dalla Direttiva 2001/83/CE a essere accompagnati da etichettatura e foglio illustrativo, che forniscono un insieme di informazioni comprensibili che permettano l'uso sicuro e appropriato del prodotto medicinale.

L'obiettivo principale dell'etichettatura e del confezionamento dei medicinali è l'identificazione chiara e inequivocabile dei farmaci e delle condizioni per il loro uso sicuro da parte dei pazienti.

Un difetto nell'etichettatura e nel confezionamento dei medicinali può essere sia non intenzionale (mancanza o errore) che intenzionale (falsificazione). Ciò comporta rischi per i pazienti.

Le informazioni richieste sull'etichettatura e sul confezionamento dei medicinali per terapie avanzate sono parte del processo per ottenere l'autorizzazione alla commercializzazione dalla Commissione Europea, dopo la valutazione da parte dell'Agenzia Europea per i Medicinali.

Per supportare i richiedenti l'autorizzazione alla commercializzazione su questi aspetti, l'Agenzia Europea per i Medicinali fornisce numerosi modelli e linee guida, inclusi in particolare alcune flessibilità per gli sviluppatori di trattamenti per il COVID-19.

1) Informazioni richieste sulla confezione esterna (specialmente quando la confezione immediata è costituita da blister) e/o sulla confezione immediata, qualora non vi sia confezione esterna (Allegato I della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio)

• Denominazione del medicinale e, se del caso, pazienti destinatari: bambini, ragazzi o adulti; da includere la denominazione comune internazionale (INN: International Non-proprietary Name) o, se questa non esiste, la denomina zione comune.
• Descrizione della/delle sostanza/e attiva/e espressa/e in qualità e in quantità e, se il prodotto contiene cellule o tessuti, dicitura «Il prodotto contiene cellule di origine umana/animale [a seconda del caso]» assieme ad una breve de scrizione di tali cellule o tessuti e della loro origine specifica, inclusa la specie animale in caso di origine non umana.
• Forma farmaceutica e, se del caso, il contenuto in base al peso, volume o numero di dosi del prodotto.
• Elenco degli eccipienti, compresi i sistemi di conservazione.
• Metodo di utilizzazione, applicazione, somministrazione o impianto e, se necessario, via di somministrazione. Se del caso, fare figurare uno spazio per la descrizione della dose prescritta.
• Avvertenza speciale che prescriva di tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
• Avvertenza speciale per il medicinale, se necessaria.
• Data di scadenza in linguaggio corrente (mese/anno e, se necessario, giorno).
• Precauzioni particolari di conservazione da prendere, se necessario.
• Se del caso, particolari precauzioni per lo smaltimento di medicinali inutilizzati o di residui derivanti da tali medicinali, nonché indicazione di eventuali sistemi adeguati di raccolta esistenti.
• Nominativo e indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e, se del caso, nominativo del rappresentante designato dal titolare a rappresentarlo.
• Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
• Numero del lotto di fabbricazione e codici unici della donazione e del pro dotto di cui all’articolo 8, paragrafo 2, della direttiva 2004/23/CE.
• Per medicinali per terapia avanzata ad uso autologo, identificatore unico del paziente e dicitura «Solo per uso autologo».”. (Allegato III e Articolo 11 del Regolamento (CE) n. 1394/2007)
• Caratteristiche di sicurezza: un identificativo unico (UI) riportato da un codice a barre 2D e un dispositivo anti-manomissione. (Direttiva 2011/62/UE; regolamento delegato della Commissione (UE) 2016/161 relativo alle caratteristiche di sicurezza per i farmaci sensibili; e EMA, Piano di attuazione per l'introduzione delle caratteristiche di sicurezza sulla confezione dei medicinali autorizzati a livello centrale per uso umano)
• Facoltativo per la confezione esterna e il foglietto illustrativo: simboli o pittogrammi progettati per chiarire alcune informazioni sopra menzionate e altre informazioni compatibili con il riassunto delle caratteristiche del prodotto che siano utili al paziente, ad esclusione di qualsiasi elemento di natura promozionale. (Articolo 62 della Direttiva 2001/83/CE)

Le informazioni sopra menzionate devono essere facilmente leggibili, chiaramente comprensibili e indelebili. (Articolo 56 della Direttiva 2001/83/CE)

2) Informazioni richieste sulla confezione immediata che assume la forma di blister

• La denominazione del prodotto medicinale e, se del caso, un'indicazione se è destinato a neonati, bambini o adulti; deve essere incluso il nome internazionale non proprietario (INN) o, se il prodotto non ha un INN, il nome comune;
• l nome del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio,
• la data di scadenza,
• il numero del lotto di fabbricazione.. (Articolo 55(2) della Direttiva 2001/83/CE)
• I codici unici di donazione e prodotto, come indicato nell'articolo 8(2) della Direttiva 2004/23/CE;
• Nei casi di medicinali per terapie avanzate per uso autologo, l'identificativo unico del paziente e la dicitura " Unicamente per uso autologo". (Articolo 12 del Regolamento (CE) n. 1394/2007)

Le informazioni sopra menzionate devono essere facilmente leggibili, chiaramente comprensibili e indelebili. (Articolo 56 della Direttiva 2001/83/CE)

3) Informazioni richieste sulle piccole unità di confezionamento immediato sulle quali non possono essere visualizzate le informazioni fornite nel punto 1) sopra

• Il nome del prodotto medicinale e, se del caso, un'indicazione se è destinato a neonati, bambini o adulti; deve essere incluso il nome internazionale non proprietario (INN) o, se il prodotto non ha un INN, il nome comune e, se necessario, la via di somministrazione;
• l modo di somministrazione,
• la data di scadenza,
• il numero del lotto di fabbricazione,
• il contenuto in peso, in volume o in unità.. (Articolo 55(3) della Direttiva 2001/83/CE)
• I codici unici di donazione e prodotto, come indicato nell'articolo 8(2) della Direttiva 2004/23/CE;
• Nei casi di medicinali per terapie avanzate per uso autologo, l'identificativo unico del paziente e la dicitura " Unicamente per uso autologo". (Articolo 12 del Regolamento (CE) n. 1394/2007)

Le informazioni sopra menzionate devono essere facilmente leggibili, chiaramente comprensibili e indelebili. (Articolo 56 della Direttiva 2001/83/CE)

Template pertinenti dell'Agenzia Europea per i Medicinali per la confezione esterna e la confezione immediata:  

• Implementation plan for the introduction of the safety features on the packaging of centrally authorised medicinal products for human use, 2017
• QRD product-information annotated template v.10.2 rev.1 (applicabile dal 1° gennaio 2021) (In particolare, dalle pagine 14 a 24)
• QRD annex A template  
• Guideline on 'Excipients in the labelling and package leaflet of medicines for human use' and its annex 
• In aggiunta, per i medicinali per terapie avanzate contenenti cellule geneticamente modificate: Guideline on Core SmPC, labelling and package leaflet for Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) containing genetically modified cells 

4) Informazioni richieste sul foglietto illustrativo (Allegato III della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio)

• Per l'identificazione del medicinale:
  • la denominazione del medicinale, seguita dal dosaggio e dalla forma farmaceutica, ed eventualmente se esso sia indicato per neonati, bambini o adulti; quando il medicinale contiene un'unica sostanza attiva e porta un nome di fantasia, deve figurare la denominazione comune;
  • la categoria farmacoterapeutica o il tipo di attività, redatte in termini facilmente comprensibili per il paziente;
  • Se il prodotto contiene cellule o tessuti, una descrizione di queste cellule o tessuti e della loro origine specifica, inclusa la specie animale nei casi di origine non umana.
  • Se il prodotto contiene dispositivi medici o dispositivi medici impiantabili attivi, una descrizione di questi dispositivi e della loro origine specifica.
• Le indicazioni terapeutiche;
• Una lista delle informazioni da conoscere prima di assumere il medicinale:
  • controindicazioni,
  • appropriate precauzioni d'uso,
  • interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione (ad esempio con alcool, tabacco, cibi), che possono influire sull'azione del medicinale,
  • avvertenze speciali;
  • menziona all'occorrenza i possibili effetti sulla capacità di guidare un veicolo o di azionare determinate macchine;
  • contiene un elenco degli eccipienti che è importante conoscere per un uso efficace e sicuro del medicinale e che sono previsti nelle indicazioni dettagliate pubblicate a norma dell'articolo 65della Direttiva 2001/83/CE.

La lista dovrà anche:

• Tiene conto della situazione particolare di determinate categorie di utilizzatori (bambini, donne incinte o che allattano, anziani, pazienti con quadri clinici specifici),
• Menziona all'occorrenza i possibili effetti sulla capacità di guidare un veicolo o di azionare determinate macchine,
• Contiene un elenco degli eccipienti che è importante conoscere per un uso efficace e sicuro del medicinale e che sono previsti nelle linee guida dell'Unione Europea.(Articolo 59(2) 65della Direttiva 2001/83/CE.)
• Istruzioni necessarie e consuete per un uso corretto; in particolare:
  • posologia;
  • modo di utilizzazione, applicazione, somministrazione o impianto e, se necessario, via di somministrazione; e, se del caso, in relazione alla natura del prodotto:
  • frequenza della somministrazione, precisando, se necessario, il momento in cui il medicinale può o deve venir somministrato;
  • durata del trattamento, se deve essere limitata;
  • modalità d’intervento in caso di sovradosaggio (ad esempio sintomi, interventi d’urgenza);
  • informazione circa la condotta da seguire nel caso in cui sia stata omessa la somministrazione di una o più dosi;
  • specifica raccomandazione di consultare il medico o il farmacista, a seconda dei casi, per qualsiasi chiarimento sull’utilizzazione del prodotto;
• Descrizione degli effetti indesiderati che si possono verificare nel corso dell’uso normale del medicinale, con indicazione all’occorrenza delle contromisure da prendere; il paziente dev’essere espressamente invitato a comunicare al suo medico o al suo farmacista qualsiasi effetto collaterale indesiderato non descritto nel foglio illustrativo;
• Riferimento alla data di scadenza che figura sull’imballaggio con:
  • avvertenza contro l’utilizzo del prodotto dopo tale data;
  • all’occorrenza, precauzioni speciali per la conservazione del medicinale;
  • se necessario, avvertenza relativa a particolari segni visibili di deterioramento;
  • completa composizione qualitativa e quantitativa;
  • nominativo e indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e, se del caso, nominativo dei suoi rappresentanti designati negli Stati membri;
  • nome e indirizzo del fabbricante;
• Data in cui il foglio illustrativo è stato rivisto l’ultima volta.
• Il foglio illustrativo deve rispecchiare i risultati delle consultazioni con i gruppi destinatari di pazienti in modo da garantire leggibilità, chiarezza e facilità di utilizzazione. (Allegato IV e articolo 13 del Regolamento (CE) n. 1394/2007)
• La seguente dicitura supplementare «Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale.» seguito da una frase esplicativa standardizzata appropriata
• Un testo standard che invita espressamente i pazienti a riferire eventuali sospetti effetti collaterali negativi al proprio medico, al proprio farmacista, al proprio professionista del settore sanitario o direttamente al sistema nazionale di segnalazione spontanea in detto testo standard sono specificati i vari mezzi di segnalazione disponibili (segnalazione elettronica, recapito postale e/o altri) (Articolo 59(2) 65della Direttiva 2001/83/CE come modificato dalla Direttiva 2010/84/UE.

Template pertinenti dell'Agenzia Europea per i Medicinali (solo in inglese) :

• QRD product-information annotated template v.10.2 rev.1 (applicabile dal 1° gennaio 2021) (In particolare, dalle pagine 24 a 39)
• QRD annex A template 
• Guideline on 'Excipients in the labelling and package leaflet of medicines for human use' and its annex 
• In aggiunta, per i medicinali per terapie avanzate contenenti cellule geneticamente modificate: Guideline on Core SmPC, labelling and package leaflet for Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) containing genetically modified cells 

Esenzioni agli obblighi di etichettatura e del foglio illustrativo 

Quando il medicinale non è destinato alla consegna diretta al paziente o quando ci sono gravi problemi con la disponibilità del medicinale, l'Agenzia Europea per i Medicinali può concedere un'esenzione dall'obbligo di includere alcune informazioni sull'etichettatura e nel foglio illustrativo (Articolo 63.3 della Direttiva 2001/83/CE).

Linee guida pertinenti dell'Agenzia Europea per i Medicinali (solo in inglese):

• Recommendations for the implementation of the exemption to the labelling and package-leaflet obligations in the centralised procedure 
• Contact details of national competent authorities for requests of translation exemptions falling under Art. 63.3 of Directive 2001/83 EC and cases of shortages 
• Labelling-exemption requests under Art. 63 of Directive 2001/83/EC examined by the QRD group 

Processi di revisione presso l'Agenzia Europea per i Medicinali

Processo di revisione e controllo dell'etichettatura e della confezione dei medicinali per terapie avanzate da parte dell'Agenzia Europea per i Medicinali 

• L'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) esamina i progetti di etichettatura e confezione (bozze e campioni dell'etichettatura e della confezione) dei medicinali per terapie avanzate autorizzati a livello europeo, sia prima che il medicinale venga commercializzato, sia a seguito di determinati cambiamenti nell'autorizzazione del medicinale.
• L'EMA gestisce un processo di controllo dei materiali stampati utilizzati nella confezione e nell'etichettatura dei medicinali per terapie avanzate autorizzati. L'obiettivo di questo processo di controllo è migliorare la qualità dei materiali stampati che i pazienti e i professionisti sanitari ricevono con un medicinale. Ciò include la confezione esterna e interna del medicinale, nonché il foglietto illustrativo stampato.

Linee guida pertinenti dell'Agenzia Europea per i Medicinali sul processo di controllo (solo in inglese)

• Checking process of mock-ups and specimens of outer/immediate labelling and package leaflets of human medicinal products in the centralised procedure 
• Checking process of mock-ups and specimens of outer/immediate labelling and package leaflets of human medicinal products in the centralised procedure  
• Standard operating procedure for checking of mock-ups and specimens for new applications and extensions 
• Standard operating procedure for checking of mock-ups and specimens for renewals 
• Standard operating procedure for checking of mock-ups and specimens for transfer of marketing authorisation 
• Standard operating procedure for checking of mock-ups and specimens for all post-authorisation procedures other than new applications, line extensions, renewals and transfers 
• Contact details of national competent authorities for requests to use a sticker to place the Unique Identifier on the outer/immediate packaging of centrally approved products  

Per andare oltre: Processo di controllo dettagliato delle bozze e dei campioni nella procedura centralizzata disponibile qui.

Revisione linguistica dell'etichettatura e della confezione dei medicinali per terapie avanzate

Una revisione linguistica delle informazioni sul prodotto in tutte le lingue dell'UE viene effettuata dopo l'adozione delle opinioni del Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) per garantire informazioni sul prodotto di alta qualità e coerenti per i medicinali per terapie avanzate in tutti gli Stati membri. (tutto solo in inglese)

Linee guida pertinenti dell'Agenzia Europea per i Medicinali

Processo di revisione linguistica:

• Linguistic review process of product information in the centralised procedure 
• Checklist for the submission of Day 215 product information annexes for a post-opinion linguistic review 
• Member states contact points for translations review 
• Practical information on translations for referral procedures (human)  

Fornitura delle versioni linguistiche finali: 

• User guide on how to generate PDF versions of the product information - human 
• Submission of day +25/235 final product information annexes (human and veterinary) 
• Quality review of Documents (QRD) convention to be followed for the EMA QRD templates  

Procedure operative standard: 

• Standard operating procedure for Product information Quality/Quality review of Documents pre-opinion review of product information for renewal procedures 
• Standard operating procedure for Quality Review of Documents post-opinion review of product information for initial applications and annex-II applications 
• Standard operating procedure for Quality Review of Documents post-opinion review of product information for post-authorisation procedures affecting the annexes, excluding annex II applications 
• Standard operating procedure for handling of financial compensation for checking of product information by the Member States   

Contatti preliminari con l'Agenzia Europea per i Medicinali prima della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio

Come parte del fascicolo della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per i medicinali per terapie avanzate, le problematiche o le domande relative all'etichettatura e alla confezione possono essere discusse con l'Agenzia Europea per i Medicinali durante la fase pre-invio, come parte dei contatti preliminari con i regolatori (vedi voci "Ricerca e innovazione", "Contatti preliminari con i regolatori").

Assistenza dell'Agenzia Europea per i Medicinali sugli aspetti linguistici per l'etichettatura e la confezione

Il Gruppo di Lavoro per la Revisione della Qualità dei Documenti (QRD) dell'Agenzia Europea per i Medicinali fornisce assistenza ai comitati scientifici dell'Agenzia Europea per i Medicinali e alle aziende sugli aspetti linguistici delle informazioni sul prodotto per i medicinali. Ciò include i riassunti delle caratteristiche del prodotto, l'etichettatura e i foglietti illustrativi.

Pubblicazione: 07/11/2022

Ultimo aggiornamento: 11/03/2024

Autori:

Luc-Sylvain Gilbert, Responsabile EuroGCT dell'informazione in materia etica, giuridica e sociale

Aurélie Mahalatchimy, Responsabile EuroGCT del Work Package 4, UMR 7318 DICE CERIC, Aix-Marseille Università, CNRS, Aix-en-Provence, Francia

Revisione:

Sotto revisione interna da parte del Gruppo di Lavoro "Produzione" di EuroGCT.

Traduzione:

Victoria Burakova-Lorgnier, Giurista, UMR 7318 DICE CERIC, Aix-Marseille Università, Aix-en-Provence, Francia nel maggio 2025