BPF signifie « Bonnes pratiques de fabrication ». Les BPF sont un outil d'assurance qualité. Elles sont utilisées dans divers secteurs, notamment dans l'industrie médicale et alimentaire. Les BPF visent à garantir la cohérence de la production et à contrôler les produits selon des normes de qualité de pointe adaptées à leur utilisation prévue. Les principes des BPF contribuent de manière significative à fournir aux consommateurs et aux patients des produits d'une qualité constante et d'un niveau de sécurité élevé.
Mais quel est le rapport avec la médecine régénérative ? Eh bien, il est très important si vous souhaitez faire passer une thérapie prometteuse du laboratoire aux patients. Mais la médecine régénérative relève-t-elle de la législation pharmaceutique ?
La réponse est oui. En décembre 2008, la Commission européenne a mis en œuvre le « règlement sur les médicaments de thérapie innovante (ATMP) » en tant que règlement législatif global. Le règlement ATMP classe la thérapie génique, la thérapie cellulaire somatique et les produits issus de l'ingénierie tissulaire (y compris les produits à base de cellules souches) comme des médicaments lorsqu'ils ne sont pas destinés à la recherche mais à l'usage humain.
Qu'est-ce que les BPF et pourquoi en avons-nous besoin ?
Les directives relatives aux bonnes pratiques de fabrication définissent des normes de contrôle de la qualité pour la fabrication des médicaments. Elles visent à garantir que les produits pharmaceutiques, tels que les comprimés ou les vaccins, ont une puissance, une pureté et une qualité constantes. Les directives GMP couvrent les mesures d'assurance qualité pour tous les aspects de la fabrication. Par exemple, certains chapitres spécifiques des BPF traitent des exigences relatives à l'air d'une salle blanche, tandis que d'autres parties concernent tous les matériaux et réactifs utilisés dans la production d'un médicament particulier. Elles précisent également dans quelle mesure un fabricant doit être en mesure de retracer la source de chaque ingrédient du produit final et, bien sûr, comment les tests finaux du produit sont effectués avant sa mise sur le marché.
Les directives BPF sont exactement cela : ce sont des directives, pas des lois. La plupart des pays ont adopté des lois obligeant les entreprises pharmaceutiques à suivre les directives BPF établies. En Europe, les directives BPF de l'UE sont accessibles au public. Il est important de souligner que le système BPF est intégré à plusieurs autres mesures visant à protéger la santé des patients et des consommateurs, c'est-à-dire nous !
Cependant, les nouvelles avancées scientifiques et techniques, telles que les thérapies à base de cellules souches, posent également de nouveaux défis aux régulateurs. Les réglementations GMP doivent être constamment adaptées, voire réécrites, afin de répondre aux progrès réalisés dans ce domaine, aux caractéristiques et au profil de risque de ces produits innovants à l'étude.
Les directives et réglementations GMP actuelles reposent sur des principes de qualité établis depuis plus de 50 ans pour les fabricants de produits pharmaceutiques et de soins de santé. Aujourd'hui, l'émergence des concepts de médecine régénérative soulève de nouvelles questions sur la manière d'atteindre des normes de sécurité et de qualité adéquates.
Cela est d'autant plus difficile que les produits de médecine régénérative font souvent appel à de nouvelles techniques biotechnologiques telles que l'ingénierie tissulaire, la modification génétique ou des techniques sophistiquées de culture cellulaire. Plus important encore, un produit composé de cellules vivantes ou d'autres composés biologiques fragiles ne peut être standardisé de la même manière qu'un comprimé conventionnel.
Les cellules sont conservées dans des congélateurs dans des conditions contrôlées dans des installations conformes aux BPF
Par exemple, les chercheurs étudient la possibilité d'utiliser les CSM pour traiter certaines maladies graves, telles que la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). Les CSM peuvent être obtenues à partir de la moelle osseuse d'un donneur humain apparenté ou non apparenté (allogénique) ou du patient lui-même (autologue), et sont isolées et multipliées dans une culture cellulaire. Dans ce cas, les BPF visent à définir les paramètres de qualité pertinents qui doivent être respectés avant que ces cellules puissent être utilisées pour traiter des patients.
Ces paramètres comprennent :
L'absence de maladie infectieuse, de contamination microbienne et d'impuretés liées au processus doit être démontrée.
Le contenu et la fonctionnalité des cellules présentes dans le produit pendant sa durée de conservation avant qu'il ne parvienne au patient sont mesurés.
Chaque résultat est documenté et stocké de manière à garantir la traçabilité, ce qui est important en cas d'événements indésirables potentiellement attribuables au produit.
Les détracteurs des BPF critiquent les coûts extrêmement élevés liés à la mise en place et au maintien d'un système BPF. En particulier au début du développement, lorsque seuls quelques lots d'un produit expérimental destiné à être testé sur un petit nombre de patients sont produits, la mise en place d'un processus conforme aux BPF contribue de manière significative aux coûts globaux et ralentit les délais de développement. Pour les développeurs, en particulier les universités, les petites et moyennes entreprises (PME) et les start-ups, cela peut entraîner un risque financier, voire l'abandon du projet. En conséquence, cela pourrait entraîner un retard, voire un arrêt du développement de nouvelles options thérapeutiques pour les patients. Par conséquent, le statut de conformité aux BPF doit être ajusté avec soin, en tenant compte du stade de développement et du profil de risque, mais aussi de l'innovation thérapeutique, des avantages potentiels et des besoins médicaux.
Les équipements tels que cet incubateur doivent être installés, vérifiés, calibrés, surveillés, nettoyés et entretenus dans le cadre des BPF
Qui établit les règles ?
Différents organismes de réglementation à travers le monde fournissent des directives en matière de BPF. Par exemple, en Europe, l'UE, en consultation avec les autorités compétentes des États membres et l'Agence européenne des médicaments (EMA), établit la législation et fournit les directives qui en découlent, tandis qu'aux États-Unis, cette responsabilité incombe à la Food and Drug Administration (FDA). De nombreux autres pays utilisent les directives en matière de BPF fournies par l'Organisation mondiale de la santé. Toutes les agences ont pour objectif de garantir que seuls des produits sûrs et efficaces sont fabriqués et commercialisés. Souvent, la situation n'est pas tout noir ou tout blanc, car les régulateurs doivent mettre en balance les risques potentiels et les avantages et améliorations probables d'un traitement ou d'un médicament particulier pour le public ou un patient individuel. Cela nécessite des preuves scientifiques solides concernant la sécurité et l'efficacité des traitements.
Le saviez-vous?
Plusieurs entreprises et universités qui développent des thérapies à base de cellules souches ou de cellules progénitrices ont déjà obtenu la conformité aux BPF, ce qui signifie qu'elles sont officiellement supervisées et autorisées à produire leurs produits cellulaires respectifs. La plupart d'entre eux sont encore destinés à être utilisés dans le cadre d'essais cliniques, mais un médicament à base de cellules souches, Holoclar® pour la réparation des cornées endommagées, a obtenu une autorisation de mise sur le marché dans l'UE en 2015. À l'échelle mondiale, une poignée de produits à base de cellules souches détiennent actuellement une licence de commercialisation dans leurs pays respectifs.
Maintenir les réglementations à jour
Les réglementations et les lignes directrices relatives aux BPF doivent être mises à jour régulièrement afin de suivre les évolutions scientifiques et techniques. La mise à jour ou la rédaction de nouvelles lignes directrices implique la consultation de nombreuses parties prenantes différentes, des fabricants aux cliniciens, en passant par les chercheurs et les groupes de patients. En 2017, la Commission européenne a publié des lignes directrices sur les BPF pour les médicaments de thérapie innovante afin d'établir les paramètres pour le développement de ces thérapies innovantes.
